Análise das variantes genéticas germinativas em nf1 e nf2 Causadoras de neurofibromatose na Bahia

Abstract

Introdução: A relação das variantes genéticas patogênicas com as manifestações fenotípicas ainda é, em muitos aspectos, desconhecida no que se refere à neurofibromatose. Nesse contexto, a análise dessas variantes é extremamente relevante, pois se constitui alicerce fundamental para a compreensão e manejo da doença. Objetivo: Descrever e relatar as variantes patogênicas germinativas de NF1 e NF2 associadas à neurofibromatose na Bahia. Metodologia: Trata-se de estudo observacional, tipo corte transversal, de caráter descritivo. A amostra estudada se baseia nos dados genéticos obtidos de painel de sequenciamento de 37 genes associados a cânceres hereditários oriundos de 3.100 probandos encaminhados para este teste genético após serem triados por seus médicos assistentes. Foram selecionadas as características principais das variantes patogênicas e provavelmente patogênicas encontradas no período de agosto de 2017 a maio de 2023 em laboratório privado de médio porte em Salvador/Bahia. Os dados extraídos foram sequenciados a partir da técnica de Sequenciamento de Nova Geração- NGS, pelo exame de painel de risco hereditário de câncer, englobando 37 genes, incluindo NF1 e NF2. Posteriormente, armazenados em banco de dados do software SOPHIA DDM, sendo analisados. Resultados: Dentre os 3100 indivíduos, foram identificadas variantes patogênicas em heterozigose nos genes NF1 ou NF2 em 19 (0,6%), sendo 18 relacionados com NF1 e apenas um com NF2. Foram encontradas 14 variantes distintas de NF1, sendo a variante c.5425C>T a de maior prevalência (3 indivíduos). Em NF2, foi identificada apenas a variante c.829del, nunca descrita na literatura. Além disso, foram encontrados 4 pacientes com variantes patogênicas novas no gene NF1. Conclusão: O estudo constatou a frequência amostral de NF1 de 1:172 probandos, sendo sua prevalência variando de 1:2000-3.500 habitantes, dependendo da população estudada. Além disso, a frequência amostral de NF2 foi de 1:3100 probandos, sendo sua prevalência mundial estimada em 1:50.000 indivíduos. Essas prevalências encontradas estão dissociadas da realidade mundial, pois a amostra foi selecionada por uma equipe de médicos especialistas que encaminharam apenas os pacientes com forte suspeita clínica para testagem genética. Com isso, faz-se necessário realizar novos estudos para ampliar a amostra e associá-la a variáveis clínicas, a fim de detectar possíveis fatores preditores de prognóstico e resposta terapêutica.