Eficácia de inibidores da polimerase poli adp-ribose (IPARP) no tratamento de pacientes com câncer de mama uma revisão sistemática

Abstract

Introdução: Para tratamento no câncer de mama, surgiram os inibidores da polimerase poli ADP-ribose (IPARP), drogas que inibem o crescimento de linhas celulares tumorais selecionadas e o crescimento do tumor, seja como monoterapia ou em combinação com quimioterapias estabelecidas. Porém, ainda possuem poucos estudos clínicos controlados sobre os efeitos dessas medicações em diferentes populações, sendo necessários novos estudos para compreender a eficácia e os desfechos dos usos dos inibidores de PARP. Objetivos: Comparar a sobrevida livre de progressão entre inibidores de PARP e tratamento convencional em pacientes com câncer de mama e identificar os principais efeitos adversos causados pelo tratamento dos inibidores de PARP. Metodologia: Revisão Sistemática com ensaios clínicos randomizados em estágio 3 que tiveram como um dos desfechos clínicos a sobrevida livre de progressão (SLP) para descrição do uso de inibidores de PARP em pacientes com neoplasia mamária. Resultados: Foram incluídos quatro ensaios clínicos controlados com 1457 pacientes em que 970 receberam de tratamento inibidores de PARP e 487 pacientes fizeram tratamento convencional. O olaparibe apresentou em média de sobrevida livre de progressão 7 meses contra 4.2 meses da terapia padrão com hazard ratio (HR) 0.58, 95% intervalo de confiança (IC) 0.43-0.80. Já o talazoparibe, apresentou média de SLP de 8.6 meses contra 5.6 meses do grupo de escolha médica com HR de 0,54; 95% IC 0,41-0,71. No que tange ao uso de veliparib associado a carboplatina e paclitaxel, apresentou média de duração de SLP de 14.5 meses contra 12.6 meses do grupo placebo com HR de 0,71, 95% IC 0,57 – 0,88. E finalmente, o niraparib apresentou média de duração de SLP de 5 meses e a escolha médica 3.1 meses com HR de 0,65 95% IC 0,46-0.93. Em relação aos efeitos adversos, foi observado que os efeitos adversos mais comuns ao uso dos inibidores de PARP foram neutropenia, anemia, naúsea e trombocitopenia. A anemia ocorreu em 70% desses pacientes. Já a neutropenia foi o segundo mais incidente com 65%. Dessa forma, o uso dos inibidores de PARP causam mais efeitos hematológicos. Conclusão: Portanto, essa revisão fortalece a maior eficácia e segurança dos inibidores de PARP em comparação a quimioterapia no câncer de mama em pacientes com mutação em BRCA1/2, seja em monoterapia como em combinação com outros antineoplásicos. Porém, estudos prospectivos são necessários.