Efeito da inibição da via S1P/S1PR2 na cardiopatia chagásica crônica experimental

Abstract

Introdução: a doença de Chagas é uma enfermidade endêmica que assola mais de 15 milhões de pessoas ao redor do mundo, principalmente na América latina. A forma cardíaca crônica da doença causa repercussões no sistema elétrico do coração e hipertrofia cardíaca com contribuição do sistema imunológico provocado pelo parasita que se aloja no tecido miocárdico. Objetivo: Avaliar o bloqueio da via S1P/S1PR2 através do tratamento com JTE013 na inflamação miocárdica em modelo murino de cardiomiopatia chagásica crônica. Metodologia: Camundongos C57BL/6 foram infectados através da inoculação de 10² tripomastigotas T. cruzi da cepa Colombiana. Seis meses após a infecção, os animais foram divididos em dois grupos: Tratados com JTE-013 ou tratados com salina. Animais não infectados foram utilizados como controle. Após eutanásia foi coletado sangue e coração dos animais dos grupos experimentais. Lâminas do coração dos animais foram coradas por HE para quantificação da inflamação. O percentual de fibrose foi determinado integrando as áreas de tecido fibrótico e não-fibrótico em cada campo, em cortes de coração corados com Sirius Red. A análise da expressão gênica dos marcadores de inflamação TNF-α, IFN-y, FOXP3 e CD45 foi realizada pela técnica de qRT-PCR. Resultados: Houve redução do infiltrado inflamatório na análise histológica do coração de camundongos infectados com o T. cruzi tratados com o fármaco JTE-013 em comparação com o grupo infectado não tratados (p <0,01). Ná análise de percentual de fibrose, não se encontrou diferença significativa entre os camungondos infectados tratados com JTE-013 ou tratados com salina (p<0,01). A quantificação da expressão de citocinas mostrou redução de IFN- γ e TNF-α, além também da redução de iNOS (p<0,001) nos camundongos infectados e tratados com JTE-013. A análise da expressão de CD45 mostrou redução nos camundongos infectados e tratados com JTE0-13 (p<0,001). A expressão de COL-1 não mostrou redução significativa nos camundongos infectados e tratados com JTE-013 (p<0,001). A expressão de FOXP3 mostrou redução nos camundongos infectados e tratados com JTE0-13. Conclusão: O tratamento com o fármaco JTE-013 reduziu inflamação no coração dos camundongos infectados tratados comparado com o controle não-tratado, porém não houve redução significativa do percentual de fibrose desses corações. A redução da inflamação pode representar um benefício significativo para o paciente om CCC no entanto novos estudos, com desenhos específicos, são necessários para que o JTE0-13 possa ser utilizado no tratamento da CCC.