Análise das variantes genéticas germinativas em BRCA1 E BRCA2 causadoras de síndrome do câncer de mama e ovário hereditário na Bahia

Abstract

Introdução: O câncer é, essencialmente, uma doença genômica, causada pelo acúmulo de mutações genéticas ao DNA de uma célula normal. Em 5 a 10% dos indivíduos com câncer, é identificada uma variante patogênica germinativa, ou seja, herdada de seus progenitores. Estes indivíduos são portadores de determinadas síndromes de predisposição ao câncer, dependentes do gene afetado. A principal causa da Síndrome do Câncer de Mama e Ovário Hereditário (HBOC – do inglês, Hereditary Breast and Ovarian Cancer Syndrome) é uma variante patogênica nos genes BRCA1 e/ou BRCA2, que estão envolvidos no processo de resposta ao dano no DNA. O diagnóstico precoce da síndrome possibilita a realização de rastreamento individualizado e até mesmo procedimentos como a adenomastectomia bilateral e salpingo-ooforectomia redutoras de risco. Nesse contexto, é importante o conhecimento da prevalência e do perfil das variantes em BRCA1 e BRCA2 na população baiana, a fim de guiar as políticas públicas de prevenção e tratamento de câncer hereditário. Objetivo: Descrever a quantidade e as características das variantes patogênicas germinativas em BRCA1 e BRCA2 associadas à Síndrome do Câncer de Mama e Ovário Hereditário no estado da Bahia. Materiais e métodos: Trata-se de um estudo observacional tipo corte transversal de dados secundários genéticos obtidos de uma amostra de 3100 indivíduos encaminhados para avaliação genética germinativa devido à alta suspeição de HBOC na Bahia. Os dados foram analisados através do Programa Excel e apresentados através de números absolutos e percentuais. Resultados: Dentre os 3100 indivíduos, foram identificadas variantes patogênicas de BRCA1 ou BRCA2 em 139 (4,5%), sendo 81 (58%) em BRCA1 e 58 (42%) em BRCA2. Foram encontradas 23 variantes distintas de BRCA1, sendo a variante c.211A>G a de maior prevalência (19 indivíduos). Em BRCA2, foram identificadas 24 variantes, sendo a de maior prevalência a variante c.5216dupA (10 indivíduos). Duas variantes de BRCA2 (c.607dupA e c.156dupT) identificadas não haviam sido descritas previamente na literatura. Conclusão: O estudo constatou, na população do estado da Bahia, encaminhada para a realização do painel genético de câncer, uma prevalência congruente ao que é encontrado a nível mundial. Também, foi possível identificar as variantes mais prevalentes na população estudada, além de duas variantes previamente desconhecidas.