Análise das variantes genéticas germinativas não-brca1/2 causadoras da síndrome do câncer de mama e ovário hereditário na Bahia

Abstract

Introdução: O câncer resulta de mutações genéticas acumuladas, porém, algumas mutações podem ser oriundas de uma linhagem germinativa hereditária, aumentando o risco de crescimento celular maligno. Existem variantes genéticas em genes não-BRCA1/2 que são causadoras da Síndrome do Câncer de Mama e Ovário Hereditário (HBOC – Hereditary Breast and Ovarian Cancer). No Estado da Bahia, a miscigenação pode afetar padrões genéticos hereditários, exigindo um maior número de estudos para melhorar o diagnóstico e tratamento do câncer hereditário na região. Objetivo: Descrever a quantidade, frequência e características das variantes patogênicas germinativas não-BRCA1/2 associadas à Síndrome do HBOC na Bahia. Metodologia: Estudo observacional, de corte transversal e descritivo de dados genéticos obtidos de uma amostra de 3100 indivíduos encaminhados para avaliação genética germinativa, devido à suspeita de uma síndrome hereditária de predisposição ao câncer. Dez genes de maior frequência internacional foram selecionados para análise (ATM, BARD1, CDH1, CHEK2, PALB2, PTEN, RAD51C, RAD51D, STK11 e TP53). Resultados: Um total de 3100 indivíduos foram sequenciados, onde 100 (3,2%) apresentaram uma variante germinativa Patogênica ou Provavelmente Patogênica (P/PP) nos genes avaliados. PALB2 (37%, 37/100), ATM (15%, 15/100) e CHEK2 (12%, 12/100) foram os genes mais frequentemente mutados. Variantes recorrentes foram identificas em PALB2, RAD51C e PTEN. Uma nova variante patogênica foi encontrada no gene ATM. Conclusão: Neste estudo, a prevalência de variantes patogênicas foi semelhante à encontrada na população geral. A maior contribuição de mutações patogênicas envolveu os genes PALB2, CHEK2 e ATM, enquanto o gene TP53 teve uma contribuição relativamente menor do que o previsto. Também observamos uma ocorrência notável de variantes recorrentes, necessitando de uma investigação mais aprofundada sobre seus efeitos fundadores. A compreensão dos padrões mutacionais na população estudada oferece oportunidades para melhorar o manejo clínico do câncer hereditário na Bahia, Brasil.