A utilização da tecnologia crispr no tratamento do câncer de colo de útero em estudos in vivo: uma revisão sistemática

Abstract

Introdução: O câncer de colo de útero é uma das neoplasias mais prevalentes e mortais no mundo. Diante da dificuldade no tratamento da doença com as terapias tradicionais, torna-se imperativa a busca por novas alternativas que apresentem alta eficácia e baixa toxicidade. A terapia gênica oncológica é um caminho promissor devido aos avanços dos estudos neste campo e as boas experiências com as mais modernas ferramentas de edição gênica, como o CRISPR-Cas9. Objetivo: Verificar, a partir da literatura científica, como a tecnologia CRISPR-Cas9 contribui para o desenvolvimento de tratamentos contra o câncer de colo uterino suprimindo as proteínas virais E6 e E7. Metodologia: O presente estudo é uma revisão sistemática, sem meta análise, que tomou como referência o protocolo PRISMA (Preferred Reporting Items for Systematic Reviews), em que utilizou-se as bases de dados PubMed/MEDLINE (Medical Literature Analysis and Retrievel System Online), Lilacs (Literatura Latino-Americana e do Caribe em Ciências da Saúde), EMBASE (Excerpta Medica Database) e a biblioteca eletrônica SciELO (Scientific Eletronic Library Online), com a seguinte estratégia de busca: (‘crispr’/exp OR crispr) AND (‘cervical cancer’/exp OR ‘cervical cancer’) AND (‘treatment’/exp OR treatment). As variáveis do estudo são CRISPR; CRISPR-Cas9; Gene editing; Cervical Cancer; Treatment; Therapy; Human Papilloma Virus; in vivo; E6/E7 protein. Foram aceitos artigos publicados entre 2014 e 2023 sobre experimentos in vivo. Os dados foram apresentados de forma descritiva, utilizando-se de tabelas e quadros. Resultados: Após aplicação dos descritores nas bases de pesquisas, foram encontrados 219 artigos dos quais 13 estavam elegíveis após utilizar os critérios de inclusão estabelecidos para compor esta revisão. Todos os estudos in vivo analisados apresentaram desfechos positivos para o uso de terapias associadas ao CRISPR-Cas para a supressão de E6 e E7. Alguns dos efeitos terapêuticos encontrados foram a diminuição do crescimento tumoral, preservação e estimulação do sistema imune, baixa toxicidade para fígado, baço, coração, rins e pulmões, e inibição da implantação de sítios metastáticos após a administração de quimioterápicos em consonância com tratamento mediado por CRISPR-Cas9. Conclusão: A revisão sistemática verificou que o uso de CRISPR-Cas9 apresenta um grande potencial futuro para mediar o tratamento de neoplasias cervicais por apresentar expressividade na supressão de oncogenes, tamanho tumoral, baixa toxicidade e diminuição da incidência de metástases em camundongos. Contudo, as pesquisas ainda estão centralizadas em um polo do mundo com baixa variação étnica, além de apresentar-se apenas disponíveis com animais, não sendo testada ainda em humanos. Necessita, portanto, aumentar o número de estudos para viabilizar a inserção desta terapia como auxiliar no arsenal terapêutico anti-câncer de colo uterino.