Avanços recentes do perfil metabolômico da insônia: uma revisão sistemática com metanálise

Abstract

Introdução: A metabolômica possui uma vasta aplicabilidade clínica, constituindo uma poderosa ferramenta para avaliar variações metabólicas em indivíduos que sofrem de insônia. Objetivo: Avaliar a capacidade diagnóstica da análise metabolômica em adultos com insônia. Metodologia: A busca de artigos foi feita pelos bancos de dados eletrônicos MEDLINE/PubMed, Cochrane e BVS, por meio da combinação dos descritores do Medical Subject Headings (MeSH), incluindo publicações em inglês: Metabolomic, insomnia, adults. Critérios de inclusão: artigos que contemplavam análise metabolômica, pacientes de idade igual ou superior a 18 anos, diagnosticados com insônia pelo Insomnia Severity Index (ISI), diário do sono ou pelos critérios da American Academy of Sleep Medicine. Critérios de exclusão: comorbidades, grávidas ou amamentando nos últimos 6 meses, resumos, anais de congresso, reuniões e simpósios e estudos do tipo crossover. Número de registro no PROSPERO: CRD42021221679. Resultados: Foram avaliados 791 estudos. Desses, 5 foram incluídos na revisão sistemática. As amostram variaram de 30 a 40 indivíduos (n total = 167). Um estudo identificou os metabólitos Isoleucina, Lisina, Acetato, Valine, Piruvato, 3-Hidroxibutirato, Citrato, Dimetilamina, Dimetilglicina, Ornitina, Serine, Creatinina, Tirosina, Proline, Piroglutamato, Glutamina, Citrato, Creatina, Glicose e Frutose estão elevados em pacientes com insônia, enquanto que o 2-Hidroxiisovalerato, 2 Oxoisocaproato, 2-Oxovalerato, 3-Metil2-Oxovalerato, Propilenoglicol, Metabólitos N-Acetil, Proline, Fenilalanina, P-Metilistidina, Lactato, Glutamato, Glicina, Triptofano, Isoleucina estão reduzidos nesses indivíduos. Enquanto isso, outro trabalho relatou que os níveis de glutamato/glutamina (Glx) são elevados em insones. Fora isso, foi notado que a fosfocreatina (PCr) estava reduzida na substância cinzenta, assim como a fosfocolina encontrava-se diminuída na substância branca em portadores de insônia. Em outro, os níveis de GABA no cérebro estavam 30% reduzidos nos pacientes com insônia em relação ao grupo controle. Apesar disso, outro trabalho afirmou que esse metabólito é 12% mais elevado região occipital, em insones. Conclusão: Através do presente estudo foi possível observar que muitos metabólitos foram capazes de caracterizar os indivíduos com insônia, especialmente a redução GABA a nível cerebral, da fosfocreatina na substância cinzenta, e a fosfocolina na substância branca. Apesar do potencial de alguns marcadores metabólicos em predizer a insônia em adultos, serão necessários mais estudos, com definição de algoritmos dirigidos e que permitam a discussão de um eventual consenso para a sua aplicação prática.