Utilização de células tronco pluripotentes induzidas para modelagem do transtorno do espectro autista in vitro: uma revisão sistemática

Abstract

INTRODUÇÃO: O autismo é um transtorno do neurodesenvolvimento caracterizado por déficits persistentes na interação e comunicação social, assim como padrões repetitivos e restritivos do comportamento. Em termos epidemiológicos, compreende-se que grande partes dos casos de autismo são idiopáticos, sendo portanto um transtorno geneticamente heterogêneo, em que fatores de risco poligênicos se associam com fatores de risco ambientais para determinar o risco do indivíduo de desenvolver tal transtorno neuropsiquiátrico. O uso de células tronco pluripotentes induzidas e organoides cerebrais tornou possível a avaliação de estágios embrionários de desenvolvimento do SNC in vitro, período esse diretamente relacionado com a fisiopatologia do transtorno do espectro autista (TEA). OBJETIVOS: Reunir publicações expressivas sobre modelagem in vitro do TEA idiopático, buscando evidenciar alterações fenotípicas e genotípicas relevantes nesses modelos experimentais. METOLOGIA: Trata-se de uma Revisão Sistemática guiada pelo protocolo PRISMA em que foi realizada uma busca nas bases de dados do PubMed, Science Direct, ERIC, BVS e Scielo. Os artigos foram extraídos e analisados quanto aos critérios de inclusão e exclusão. Foram incluídos estudos experimentais nos quais foram realizadas a modelagem in vitro de autismo idiopático. RESULTADOS: Foram identificados 1105 artigos, dos quais após a leitura do título e resumo com aplicação dos critérios de elegibilidade e exclusão das duplicatas, 18 foram selecionados para leitura integral do texto com nova aplicação dos critérios. Desse total, 10 artigos foram incluídos nessa análise. No total foram 96 participantes, dos quais 46 possuíam o diagnóstico de autismo. As principais alterações fenotípicas evidenciadas envolviam distúrbios na proliferação, migração, diferenciação e eletrofisiologia neuronal. Genotipicamente, foi demonstrado que tais células possuíam padrões distintos de expressão gênica através da análise transcriptômica. DISCUSSÃO: Frente aos estudos incluídos nesta revisão sistêmica, foi demonstrado que neurônios de pacientes com TEA apresentavam distúrbios proliferativos, migratórios, desregulação do sistema GABA/glutamatérgico e alterações eletrofisiológicas justificada por disfunções de canais iônicos específicos. Além disso, genotipicamente tais células apresentavam uma série de genes diferencialmente expressos que diretamente regulam processos associados ao desenvolvimento adequado do sistema nervoso central (SNC). CONCLUSÃO: A presente revisão sistemática demonstrou alterações fenotípicas e genotípicas significativas entre células neuroprogenitoras, neurônios e organoides cerebrais derivados de pacientes com autismo comparativamente aos modelos controle. FINANCIAMENTO: Não há fontes de financiamento.