Efeito do LASSBio-1386 em células de indivíduos infectados pelo HTLV-1

Abstract

Introdução: O HTLV-1 é o agente etiológico da Leucemia Linfoma de Células T do Adulto (ATL) e Mielopatia Associada ao HTLV-1/Paraparesia Espástica Tropical (HAM/TSP). Está relacionado também a outras doenças inflamatórias como uveite, artrites, dermatites, polimiosites e alveolites. Poucos tratamentos são diponiveís para sintomáticos portadores de HTLV1. O derivado de N-acilhidrazona, o LASSBio-1386, possui atividade imunomoduladora, antiproliferativa e anti-inflamatória e não foi estudado ainda no contexto do HTLV-1. Objetivo: Determinar o efeito do composto LASSBio-1386 in vitro sobre a proliferação, ciclo celular, apoptose, necrose e na carga proviral em células mononucleares do sangue periférico (PBMC) de indivíduos infectados pelo HTLV-1. Métodos: Trata-se de um estudo experimental em indivíduos assintomáticos, indivíduos com diagnóstico de HAM / TSP e em voluntários da Fundação Osvaldo Cruz (Fiocruz), com idade igual ou superior a 18 anos, atendidos no Centro de HTLV da Escola Bahiana de Medicina e Saúde Pública de Salvador. A IC50 foi obtida através de linfoblastos cultivados na presença e na ausência de diferentes concentrações de LASSBio 1386, em seguida foi avaliada a inibição da proliferação na PBMC dos indivíduos infectados pelo HTLV-1 assintomáticos e com HAM/TSP na presença e na ausência do composto. Para avaliar a morte celular foi realizado ensaio sobre indução de apoptose/ necrose e ciclo celular por citometria de fluxo na PBMC de HAM/TSP e de assintomáticos. Para determinar o efeito antiviral de LASSBio 1386 foi realizada a quantificação da carga proviral na PBMC de indivíduos infectados HAM/TSP e assitomaticos na presença e na ausência do composto. Resultados: O IC50 do LASSBio-1386 foi de 1uM. A inibição de proliferação de linfócitos observada na concentração de 1 uM foi de 32% nas células dos indivíduos com HTLV-1 assintomáticos e no grupo HAM/TSP foi de 72%. Quanto a análise do ciclo celular, apoptose e necrose não houve diferença de resultado na análise dos grupos de indivíduos na presença de LASSBio-1386. A carga proviral reduziu 43,4% na presença do composto nas células dos indivíduos com HTLV-1 assintomáticos e 67% nos indivíduos com HAM/TSP. Conclusão: LASSBio-1386 tem um efeito antiproliferativo em células de indivíduos infectados pelo HTLV-1 e reduz a carga proviral.